Das Hotel Santini House Rom liegt in der Nähe vom Petersplatz, und zwar 25 Minuten Gehweg von hier entfernt.
Das Restaurant Tonnarello bietet italienische Speisen an und liegt ganz nah am Hotel.
Die Pension befindet sich mitten vom Viertel Trastevere von Rom, nur 550 Meter von der Kirche Santa Maria in Trastevere. Das Kolosseum gehört zu den beliebten Sehenswürdigkeiten der Gegend und liegt unter anderem in rund 2 km Entfernung vom Hotel. Der Vatikanische Hügel liegt in etwa 30 Gehminuten Entfernung vom Santini House und kann von Gläubigen und Touristen besucht werden. Die Unterkunft liegt in 150 Metern von der Bushaltestelle Mameli und ungefähr 2 km vom Bahnhof Roma Termini in Rom entfernt.